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2018-11-13 13:14 来源:新浪家居

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安德森癌症中心 甲基化破坏也会影响基因组

发布日期:2018-11-13

越来越多的证据表明,微量营养素的缺乏也会导致癌症风险。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍,引人注目的发现是,叶酸缺乏增加了结肠直肠癌的风险,由于叶酸是B族维生素之一,所以它在代谢反应中,可以接受或给出一个碳单位。并且叶酸作为核苷酸合成和DNA甲基化的关键辅酶,能在这些过程中影响癌发生。

通常情况下,亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR,会通过影响核苷酸合成和DNA甲基化各自的相对量,来调节这两个过程的平衡。安德森癌症中心转诊领域发现,MTHFR不可逆地会将5,10-亚甲基丁册转化为5-甲基丁册。而5,10-亚甲基丁册和脱氧尿苷酸(dUMP),会经胸苷酸合酶催化生成脱氧胸苷酸。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍,当5-甲基THF和高半胱氨酸,反应生成甲硫氨酸后,进而生成S-腺苷甲硫氨酸(SAM),然后为DNA甲基化提供甲基供体。而叶酸的缺乏,又可干扰核苷酸合成和DNA甲基化,从而参与肿瘤发生。安德森癌症中心转诊机构获悉,当DNA合成的破坏,导致DNA不稳定进而促进突变后,其甲基化的破坏也会导致基因组低甲基化。

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在低叶酸的条件下如果被抑制,那么核苷酸的不平衡,将会导致尿嘧啶掺入DNA中;并且细胞在尝试修复这些DNA时,会导致DNA链断裂,而这些断裂又会增加癌症风险。安德森癌症中心转诊领域发现,当人体缺乏叶酸时,会同时导致尿嘧啶错误掺入和DNA链断裂,而两者都可通过补充叶酸而逆转。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康了解到,由于基因组低甲基化,和特异性肿瘤抑制基因启动子的高甲基化,是癌细胞的特征性的表观,也会影响相关的遗传变化。所以用于DNA甲基化的甲基由叶酸提供,并且叶酸的缺乏也将导致甲硫氨酸合成的减少,进而导致DNA基因组低甲基化。


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